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细胞治疗是将活细胞输注到患者体内，以治疗或治愈疾病，可使用患者自身的细胞（自体）或来自供体的细胞（异体）。其中，免疫细胞疗法，尤其是CAR-T疗法，已在癌症治疗领域带来变革性突破，在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成果。CAR-T细胞是一类经过工程改造的T细胞，能够表达嵌合抗原受体（CAR），从而识别并攻击肿瘤相关抗原。
公海赌赌船提供先进的药理药效平台，支持多种细胞治疗的研发，包括CAR-T、CAR-Macrophages、CAR-NK、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）以及TCR-T等，覆盖体外实验服务与体内动物模型的完整研究流程。我们已建立一系列免疫缺陷小鼠模型，并构建了CDX模型及人源免疫系统重建模型，用于细胞治疗药物的体内药效评估与机制研究。
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使用B-NDG小鼠建立了Raji淋巴瘤小鼠模型，并验证了抗人CD47抗体的体内药效。B-luc-GFP Raji细胞（5×105）通过尾静脉注射到B-NDG小鼠体内。使用体内成像系统（IVIS）观察肿瘤生长。当肿瘤的荧光强度达到约1×106 p/sec时，将小鼠分为一个对照组和三个治疗组（n=6）。(A) 肿瘤细胞的荧光强度曲线；(B) 体重。结果表明，所有三种抗人CD47抗体均可显著抑制肿瘤生长。B-NDG小鼠是抗人CD47抗体药效验证的有力模型。数据以均值±SEM表示。
严重的异种移植物抗宿主病（xeno-GVHD）会缩短细胞治疗的评估窗口期，影响移植细胞疗法的疗效评估。β2微球蛋白（β2 microglobulin，B2M）是MHC I类分子的组成部分，广泛表达于有核细胞表面，参与机体的自身识别和抗微生物免疫反应。因此，敲除MHC I类分子的β2微球蛋白（β2m）是一种有效降低GVHD发生风险的策略，有助于延长细胞治疗的观察窗口并提高评估效率。
(A) B2M参与MHC I类分子的组成；(B-C) B-NDG B2m KO plus小鼠（蓝线）在植入PBMCs后，相比于B-NDG小鼠（橙线）表现出更低的GVHD评分和更长的生存时间；(D-E) 在B-NDG B2m KO plus小鼠中进行的CAR-T 体内药效研究，展示了肿瘤体积（D）和体重（E）。
y轴表示Ct值，x轴表示标准拷贝浓度的对数（以10为底）。标准曲线的斜率表示实时PCR扩增效率。当扩增效率为100%时，斜率为-3.32。
